Estudos relacionados à hesperidina

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Se devemos agora olhar para a evidência humana da hesperidina oral, ela parece promover o fluxo sanguíneo (levemente a moderadamente) e pode ter um efeito mais fraco na pressão arterial. Dito isto, a hesperidina oral em doses semelhantes às usadas em humanos parece ser um agente cardioprotetor muito potente em estudos com animais e possui proteção cerebral comparável contra uma variedade de estressores; A proteção é essencialmente de natureza antioxidante, mas parece funcionar através de uma resposta antioxidante genômica atualmente não caracterizada. Além de seus efeitos protetores (principalmente no coração e no cérebro, mas essencialmente se estendendo a todos os órgãos), a hesperidina pode reduzir a perda de apetite e ter menos propriedades antiallergicas.

0.1-1 mg/kg hesperidin (intraperitoneal) appears to have an antidepressant mechanism, is metabolized through κ-opioid receptors without inhibiting signaling through δ-opioids, μ-opioids, or peripherally-acting κ-opioid antagonists or caffeine adenosine, caffeine, e possivelmente receptores opióides, e em uma dose subequetiva de hesperidina (10 μg/kg intraperitoneal) parece ter um efeito sinérgico com morfina tem um efeito sinérgico.

Nas células PC12 isoladas, verificou-se que baixas concentrações (100-1000 nm) de hesperidina ativam fatores de crescimento neuronais (Akt/ERK e CREB) e fatores antioxidantes (Seladin-1 e PGC-1α) de uma maneira que dependia dos receptores TRKA e sinalização de estrogênio. Devido aos efeitos neuroprotetores do estrogênio associado ao Akt e Seladin-1, pensa-se que o seladino é um mimético de estrogênio com efeitos neuroprotetores, embora todos esses efeitos dependam de dois fatores (trka e sinalização de estrogênio) e o aumento do seladin -1 é inteiramente dependente da sinalização de estrogênio.

A injeção de 0,1-1 mg/ kg de hesperidina (intraperitoneal) em camundongos sujeitos ao teste de natação do estresse foi capaz de exercer efeitos antidepressivos, enquanto 10 μg/ kg foram ineficazes por si só, e isso foi replicado em outros lugares no natação forçada e na suspensão reda testes, com potência comparável à prometazina (15 mg/kg injetáveis) e fluoxetina (32 mg/kg injetável), em doses de 0,3- 1 mg/kg.

Em um estudo, foram encontradas injeções intraperitoneais de hesperidina (0,1-1mg/kg) para fornecer efeitos antidepressivos, mas não há efeitos ansiolíticos significativos, e efeitos ansiolíticos forçados podem ser produzidos em camundongos com altas doses de injeções de hesperidina (2-30mg/kg) durante Ingestão oral de 20-100 mg/kg de hesperidina, que se pensa estar relacionada à sinalização do receptor opióide. A menos que injetado em doses altas, a hesperidina não parece ter propriedades ansiolíticas consideráveis, mas inerentes. Parece que, sob a condição específica de danos ao nervo induzido por estresse, levando à ansiedade, pode haver propriedades reduzidas pela ansiedade porque o dano é atenuado pela hesperidina (e a ansiedade é reduzida devido a menos danos).

Os ratos administrados por via oral a 5 mg/kg (nos quais a anorexia foi induzida com cisplatina) pareciam reduzir a redução na ingestão de alimentos observada com cisplatina em 59%. Demonstrou-se que a hesperidina inibe positivamente a anorexia após a administração oral de uma maneira que se pensa ser mediada pela sinalização de 5-hidroxitriptamina e dependente da ação do hormônio do crescimento.

A hesperidina administrada por via oral a 100 mg/kg por 90 dias para ratos jovens e idosos foi capaz de reverter parcialmente a deterioração das enzimas antioxidantes observadas no tecido cardíaco durante o envelhecimento, enquanto as mudanças nessas enzimas não foram significativas em corações jovens; A peroxidação lipídica e a carbonilação da proteína, que se pensa ser devido ao aumento da expressão de NRF2 no envelhecimento do coração que diminui com o envelhecimento (e não aumenta nos jovens).

A hesperidina parece proteger o coração após a administração oral de vários estimulantes e pode trabalhar de maneira preventiva ou reabilitadora dentro de uma semana. Embora não haja estudos em humanos disponíveis, parece surpreendentemente eficaz na redução da peroxidação lipídica e marcadores de cardiotoxicidade.

Na hiperlipidemia (Tg de linha de base acima de 150 mg/dL), com 500 mg de g-hesperidina diariamente por 24 semanas, os triglicerídeos séricos foram significativamente reduzidos (até 34%) após quatro semanas, que foram mantidos a uma magnitude fixa às 24 semanas de suplementação e Normalizado para valores de linha de base após quatro semanas de cessação.

Em camundongos que sofreram gelada (tíbia) e foram posteriormente injetados com hesperidina na dose de 50 mg/kg por seis dias, a regeneração muscular parecia ser significativamente aprimorada em comparação com os controles.

Em ratos saudáveis ​​que receberam Hesperidina 0,5% (55 mg/kg) na dieta por três meses, um estudo observou que em ratos adolescentes, mas não ratos mais antigos, a ingestão de hesperidina resultou em aumento do crescimento ósseo.

Em ratos jovens, uma dose relativamente razoável de hesperidina (encontrada em suplementos ou cascas de laranja) aumentou a taxa de crescimento ósseo; Esse aumento na taxa de crescimento ósseo não foi observado em adultos mais velhos com ossos totalmente desenvolvidos.

Em camundongos machos recebendo hesperidina (0,5%) ou g-hesperidina (dieta 0,7%) por 4 semanas, a perda óssea associada à deficiência de andrógeno foi reduzida em relação aos controles.

A suplementação oral com hesperidina a 0,5% (aproximadamente 55 mg/kg) em ratos ovariectomizados (um modelo de menopausa) foi capaz de atenuar parcialmente a perda óssea observada da ovariectomia, sem efeito significativo nos pesos uterinos, sugerindo efeito estrogênico associado; Esses efeitos foram associados a uma concentração plasmática de 3,57 +/- 0,68 μM de hesperidina.

A hesperidina parece orquestrar o aumento das defesas antioxidantes e proteínas pró-sobrevivência através da sinalização de estrogênio e da atuação do receptor TrkA (BDNF), que se pensa ser o mecanismo para inibir a morte de toxina oxidativa ou a morte celular induzida por estressor.

Em ratos irradiados (resultando em capacidade mitocondrial reduzida do cérebro e nos níveis reduzidos de neurotransmissores devido a danos oxidativos), a ingestão oral diária de 50 mg/kg de hesperidina antes e duas semanas após 10 dias de irradiação foi capaz de atingir oxidação (40% de redução em tióis) e alterações de neurotransmissores (49-60% de atenuação), enquanto que na ausência de radiação, a hesperidina não teve efeito. Sabe-se que a capacidade mitocondrial é mantida com uma pré-carga de duas semanas (50-100 mg/kg em camundongos) antes do teste de estresse de imobilização (que é conhecido por aumentar a atividade da NOS).

No cérebro, a hesperidina parece ter um efeito antioxidante, no qual a hesperidina reduz o aumento da peroxidação lipídica durante o comprometimento cognitivo, mas isso parece ser um efeito indireto através da sinalização de óxido nítrico (inibição) em vez de um efeito antioxidante direto.

A hesperidina parece ter múltiplos efeitos neuroprotetores em doses orais relativamente padrão, e elas também parecem depender de inibir a sinalização de óxido nítrico defeituoso (levando a defesas antioxidantes e anti-inflamatórias).